移植肿瘤学作为癌症治疗的新兴概念,适用于预后不良的各种癌症患者,并展现出良好的预期效果。该方法主要是通过完全切除健康捐赠者的器官来替换患病器官,提高患者的寿命和生活质量。最近,来自Houston Methodist Cancer Center的Maen Abdelrahim教授领导的团队在 Cancers 期刊上发表了一篇综述论文,总结了肝胆癌移植领域的最新进展,包括治疗管理、新兴根治性手术的历史、药物治疗方案以及其他改善患者生活质量和生存率的创新。
移植肿瘤学的概念和历史
移植肿瘤学的核心概念是替换患病器官来从根本上治愈癌症,这进一步扩大了肝胆癌的治疗选择和研究范围。当前,癌症治疗主要依赖于移植医学和肿瘤学相关的多学科方法。在荷兰鹿特丹召开的国际肝移植学会 (ILTS) 科学会议上,人们聚焦于多学科管理的未来,主要讨论了肝细胞癌 (HCC) 、胆管癌 (CCA)、结直肠癌 (CRC)、神经内分泌肝转移瘤、儿童恶性肿瘤、肝移植 (LT) 后癌症复发的治疗方法,以及新型化疗和生物制剂在提高移植效果方面的作用。这次共识会议被认为是移植肿瘤学的重要转折点,并发布了首份共识建议和指南。
HCC的肝移植
与其他实体器官移植不同,LT被认为是移植肿瘤学领域的一个例外,因为它有望从根本上治愈HCC。研究发现,相比接受切除术的患者,接受LT治疗的患者总体死亡率和无复发死亡率较低。肝切除术的局限性促使部分研究将重点转向更有效的LT治疗措施,特别是对于癌症复发率较高的患者。基于现有的研究结果,LT已经显示出成功的治疗潜力。1996年建立的米兰标准用于确定HCC患者是否可以进行移植。尽管米兰标准在移植后无复发生存率方面取得了良好的结果,但如何在小肿瘤患者与大量HCC患者之间平衡LT的需求仍然是一个挑战。因此,越来越多的研究机构和医院突破了米兰标准的界限,将预后良好且可以从LT中受益的患者纳入考虑范围 (图1)。
图1. HCC患者肝移植米兰标准的历史演变。
结直肠肝转移
CRC患者的转移性病变最常见于肝脏,对具有肝脏等受累器官的CRC患者来说,肝切除的治疗方案可以使患者获得良好的生存结果。对于无法切除肝转移的CRC患者而言,LT的初始体验并不理想。为了获得更充分的证据,研究人员已经进行了更多的研究 (图2):2008年,探索了移植前肿瘤直径>5.5 cm和高肝肿瘤负荷实施肝切除术可能性的标准;2011年,建立了适用于CRC肝转移患者的标准化Oslo评分;随后的研究通过逐步构建CRC肝转移标准,报告了LT与进行化疗、标准护理或最佳替代疗法的比较试验;2022年,一项采用活体供肝移植 (LDLT) 的单臂试验显示,3个月内稳定或部分反应的患者未能实施切除手术,没有发生肝外疾病 (图2)。
图2. LT治疗结直肠癌肝转移患者的前瞻性试验总结。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂 (ICPIs) 在改善癌症患者的预后和制定治疗方案方面取得了显著成功。各种研究已经评估并证明了ICPIs在HCC治疗中的潜在抗肿瘤活性和安全性。研究结果表明,ICPI 在不同类型的肿瘤人群中都取得了成功应用。然而,目前对术后致命排斥反应的担忧使得ICPI在实体器官移植患者的治疗中应用较少。尽管ICPI的使用在该领域正在迅速发展,但其安全性仍存在问题,需要进一步进行移植前ICPI的前瞻性研究,以便更好地了解等待肝移植患者的最佳ICPI干预方式。
移植肿瘤学是癌症治疗领域中一个前景广阔、不断发展的领域。多学科和协作的整合有望大大改善患者的预后,并加快移植资格的扩大。通过这一措施,我们已经看到LT治疗与肝脏恶性肿瘤患者的生存结果密切相关。此外,免疫疗法等技术也适用于移植肿瘤治疗,并在最近的移植肿瘤学研究中得到了更广泛的应用。免疫疗法的使用方案也被视为移植肿瘤学的一种新型干预手段。
原文出自 Cancers 期刊
Abdelrahim, M.; Esmail, A.; Abudayyeh, A.; Murakami, N.; Victor, D.; Kodali, S.; Cheah, Y.L.; Simon, C.J.; Noureddin, M.; Connor, A.; et al. Transplant Oncology: An Emerging Discipline of Cancer Treatment. Cancers 2023, 15, 5337. DOI: 10.3390/cancers15225337
期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域各个方面。目前,期刊已被 SCIE、Scopus 等重要数据库收录。
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