“尿路上皮癌（UC）从治疗上，我们经常说是三驾马车——一是手术，二是放疗，再有就是抗肿瘤药物治疗，包括化疗、免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）、靶向药物等。”5月是膀胱癌关爱月，记者日前采访了复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师沈益君教授，详细了解治疗这一泌尿系统常见恶性肿瘤的最新研究进展。

事实上，手术一直是早期尿路上皮癌的主要治疗手段。一直以来含铂化疗是局部晚期或转移性尿路上皮癌标准治疗方案，但约一半的晚期UC患者对顺铂不能耐受，卡铂为基础的化疗治疗预后也不理想。

眼下，ADC药物与免疫治疗药物的强强联合有望给晚期UC患者带来新的希望。沈益君则表示，对于晚期患者而言，七八年前免疫检查点抑制剂药物问世后，治疗效果已经得到了显著提升，近几年ADC又有新的突破，可以通过精准打击，进一步提升治疗效果。

上海整体发病率高于全国平均水平

所谓尿路上皮癌，就是一组起源于泌尿系统上皮细胞的恶性肿瘤。沈益君表示，膀胱癌在尿路上皮癌总体的发病当中比例可以占到90%左右，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。

每年我国新诊断尿路上皮癌患者人数呈现逐年增加的趋势。据中国国家癌症中心最新发布的2022年中国新发癌症病例数和死亡人数数据显示，2022年中国膀胱癌发病率为9.3/10万人，死亡率为4.1/10万人。“上海的整体发病率要高于全国平均水平，男性发病率为女性的3至4倍，”沈益君说。

针对尿路上皮癌的发病高危因素，他进一步解释说，主要有两方面，一是与吸烟有关，“膀胱癌是除了肺癌之外，第二个和吸烟有强相关的肿瘤。有研究表明，吸烟者发生膀胱癌的机会要比不吸烟的高约4倍。”

第二是职业接触。从事化工、重金属、染发行业，工作环境中经常接触苯、芳香胺类等化学物质的，膀胱癌的发病风险会明显升高。

此外，一些慢性炎症也会导致膀胱肿瘤发病风险的升高，比如有膀胱结石，长期的反复慢性感染。沈益君还透露，“生活习惯方面，比如说一些人喜欢憋尿，喝水少，这种情况也可能导致膀胱癌的发病风险高一点。尽管目前来讲，证据并不是很明确，但从一些调查研究中可以发现，这些因素可能导致膀胱癌发病风险上升。”

血尿是尿路上皮癌的最常见症状。他表示，“膀胱癌当中由于血尿来到医院确诊疾病的占了80-90%，这是一个最典型的临床表现。除了之外，可能有一小部分患者还有其他的症状。包括尿频、尿急、尿痛。“

“强强联合”开创晚期治疗新时代

针对尿路上皮癌，手术治疗还是一个首选的治疗手段。沈益君表示，“特别是早中期患者。早期的膀胱癌发现及时，只要做一个经尿道的膀胱镜手术，可以很轻松地切除。对于中期的膀胱癌，如果患者能够接受做膀胱全切的话，首选的治疗方式还是做膀胱全切。后期对于患者影响主要是解决排尿问题。”

就晚期患者而言，目前从临床来看还是以抗肿瘤药物治疗为主，但尿路上皮癌的化疗效果并不是特别好，七八年前在免疫检查点抑制剂问世之后，晚期尿路上皮癌的治疗效果得到了显著提升。近几年又有了更进一步的突破，也就是抗体偶联药物。“精准诊疗其实我们一直是在临床上非常提倡的，也是希望达到的目标。”沈益君坦言，就膀胱癌而言，精准诊疗目前的发展其实并不及其他肿瘤这么快，“我们也已经看到了一些进步，比如说免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药物。”

事实上，分子生物学取得的重大进展正在为尿路上皮癌的治疗提供了新的靶向治疗策略，Nectin-4 靶点广泛存在于实体瘤中，使它成为了一种理想的抗肿瘤药物靶点。经发现，Nectin-4在尿路上皮癌患者的93%肿瘤组织中高度表达，为尿路上皮癌患者提供了新的治疗靶点。

记者注意到，3月27日，国家药品监督管理局受理了ADC类药物enfortumab vedotin（维恩妥尤单抗，EV）与pembrolizumab（帕博利珠单抗，K药）联合用药用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的补充生物制剂许可申请。

这是一个里程碑式的进展。就在去年10月，欧洲肿瘤内科学会年会现场公布了一组临床数据：相较于标准化疗，EV+K药的联合方案可显著延长患者的生存期近一倍；无进展生存期同样提升了近一倍（12.5个月 vs 6.3个月）。

“针对Nectin-4这个靶点的药物，几年前EV在国外已经获批，作为晚期尿路上皮癌在铂类化疗和免疫治疗失败之后的一个全身系统的药物治疗。近几年，我们国内的一些研究也发现，这个药物对于国内的患者也能够起到类似的效果。”沈益君表示，“抗体偶联药物联合免疫治疗可以挑战、或者说击败传统化疗，将晚期尿路上皮癌临床治疗带入了新的阶段。这个研究也是开创了晚期尿路上皮癌一个新的时代。”

作者：唐玮婕

文：唐玮婕 图：采访对象提供、资料照片 编辑：商慧 责任编辑：戎兵

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