Cell专题!华大参与发布介观脑图谱大科学协作成果
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2025-07-17 00:41:39
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深圳商报·读创客户端首席记者 袁静娴

近日,由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、华大生命科学研究院、基因组多维解析技术全国重点实验室、华中科技大学苏州脑空间信息研究院等国内外30多家科研机构组成的超300人的科研团队在国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)及其子刊《神经元》(Neuron)、《发育细胞》(Developmental Cell)等集中刊发了10篇脑图谱研究重磅论文。该系列研究成果于7月9日-10日登上《细胞》和《神经元》杂志封面,并在细胞出版社官网以专题形式隆重推介。同时,《细胞》杂志还刊发了一篇由该项目团队撰写的综述文章,系统总结了系列成果的科学发现与未来方向。

大脑是自然界最复杂的系统之一,约含860亿个神经元(以及同等数量级的非神经元细胞),通过数十万亿个突触形成动态网络,堪称一个“微宇宙”。从感知、记忆到决策、意识,大脑的每项功能都依赖于神经元的多样性与复杂连接。

绘制脑图谱,相当于为这个“微宇宙”绘制高精度地图,定位每个细胞的“身份”和“地址”,解析神经网络的“交通规则”。这不仅有助于破解大脑运作的奥秘,还为治疗阿尔茨海默病、帕金森等脑疾病,以及研发类脑人工智能提供理论基础。

据介绍,系列成果最大的特色之一在于其核心技术均为中国自主研发,如空间组学、连接组学等。借助这些前沿工具,系列研究深入解析了大脑细胞类型多样性、联接规律、发育演化规律及脑疾病分子机制,实现了在单细胞分辨率下从啮齿类到灵长类的介观图谱绘制的跨越,进一步巩固了我国在介观脑图谱领域的国际影响力。

其中,在这10篇重磅成果中,华大生命科学研究院主导/参与了6项代表性研究,涵盖意识机制、脑发育与演化、脑疾病等关键方向,充分展现了华大在组学技术和跨物种脑图谱构建中的重要贡献。华大自主研发的时空组学技术Stereo-seq、单细胞测序技术以及高通量测序平台等,作为绘制精细脑图谱的核心工具,为多项突破性发现提供了关键技术支撑。

六项代表性成果:助力解密大脑的“智慧密码”

意识从何而来?诺贝尔奖得主Francis Crick曾指出,屏状核是意识产生的关键区域。研究团队构建了全球首个非人灵长类屏状核多模态图谱,揭示了猕猴与啮齿类动物的屏状核结构、细胞类型和分布存在显著性差异,首次证实了屏状核不同功能区内富含特异的神经元,为理解人类意识产生的进化机制提供了新的研究思路,也为语言、精神类疾病的研究和治疗提供了潜在靶点。相关研究以封面文章形式刊发于《细胞》。

下丘脑是调控睡眠、情绪、代谢等多系统功能的核心脑区。研究团队从下丘脑模式生成、神经谱系发生、神经元演化特征等角度,探讨了小鼠、猕猴和人类下丘脑的发育编程和演化方式。这项研究为理解下丘脑发育、功能、疾病以及演化奠定了重要的理论基础。相关研究刊发于《发育细胞》。

大脑如何“搭建”出复杂的神经网络?系列成果中,研究团队构建了具有单细胞分辨率的成年小鼠大脑图谱,为大脑功能的理解提供了全新视角。研究发现,不同位置的细胞类型存在显著差异,并通过转录组数据优化了脑区的划分。另外,团队还发现长链非编码RNA的表达在成年小鼠大脑中具有区域选择性,在发育中的小鼠大脑内则呈现出时空动态性。相关成果刊发于《神经元》。

3.2亿年前,当脊椎动物离开水域来到陆地生活时,它们面对的是全新的挑战,而爬行动物、鸟类和哺乳类等在这个过程中各自摸索出不同的生存智慧。研究团队构建了羊膜类五个代表物种共130万个细胞的跨物种单细胞图谱,揭开了这场跨越3.2亿年的大脑神经元演化之谜。相关成果刊发于《发育细胞》。

阿尔茨海默病的早期诊断是全球医学界面临的重大挑战,研究团队绘制了全球首个阿尔茨海默病患者海马体的单细胞分辨率“时空图谱”,精准解析了阿尔茨海默病患者海马体不同功能分区的细胞组成、基因表达模式及其空间分布。本研究不仅揭示了阿尔茨海默病发生的关键分子机制,还发现了具有诊断价值的血液标志物,为临床提供了更便捷、精准的诊断工具。相关成果以封面文章形式刊发于《神经元》。

脑出血是致死率最高的脑血管疾病,但由于脑出血的病理机制复杂且缺乏精准干预靶点,至今尚无特异性治疗手段。研究团队绘制了小鼠脑出血后超急性期(3小时)至恢复期(28天)的时空动态分子图谱,为精准诊疗和新药开发提供了重要参考,有望改善脑出血患者的预后与功能恢复。相关成果也刊发于《神经元》。

值得一提的是,此次脑图谱系列成果的集中发布,为我国正在积极推动的“全脑介观神经联接图谱”大科学计划的正式启动提供了坚实的基础。该计划是科技部重点培育的国际大科学计划之一,核心目标是绘制非人灵长类动物和人脑全脑介观神经联接图谱。

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